鎦-177 PSMA 放射配體治療

前言

近年來，針對前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 的標靶治療的發展，是晚期前列腺癌管理中最重要的進展之一。Lutetium-177 (177Lu)-PSMA-617，又稱 Pluvicto，是首創的放射性配體療法，它將一個標靶 PSMA 的分子與一個放射性同位素結合，以選擇性地將輻射傳送到癌細胞。這種結合診斷（影像）與治療的「診斷治療學」方法，已經改變了轉移性去勢抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性的治療格局。

PSMA 標靶放射性配體治療的原理

PSMA 是一種跨膜蛋白，在大多數前列腺癌細胞表面高度過度表現，其表現水平比正常前列腺組織高出 100 到 1000 倍。這種高水平的表現使 PSMA 成為影像和治療的理想標靶。

177Lu-PSMA-617 是一種放射性配體，由兩個主要部分組成：

1. 一個標靶 PSMA 的配體 (PSMA-617)： 這種小分子能高親和力地與前列腺癌細胞表面的 PSMA 蛋白結合。
2. 一個放射性同位素 (Lutetium-177)： 這種發射 β 射線的放射性同位素被附加到 PSMA-617 配體上。當 177Lu-PSMA-617 與癌細胞結合時，β 輻射會直接傳送到細胞及其直接的微環境，導致 DNA 損傷和細胞死亡。

診斷治療學方法

將 PSMA 標靶藥物同時用於影像和治療的方法被稱為診斷治療學方法。在病人可以接受 177Lu-PSMA-617 治療之前，他們必須首先接受 PSMA PET/CT 掃描，通常使用鎵-68 (68Ga)-PSMA-11。此掃描用於確認病人的腫瘤表現 PSMA，因此很可能對治療有反應。這種「所見即所治」的方法允許高度個人化和標靶化的治療。

VISION 試驗

177Lu-PSMA-617 的批准是基於里程碑式的 VISION 試驗的結果，這是一項第 3 期國際性、開放標籤的研究，評估了 177Lu-PSMA-617 在先前已接受過至少一種下一代雄激素受體途徑抑制劑和一或兩種紫杉烷類化療方案的 mCRPC 男性中的療效和安全性。該試驗顯示，與單獨使用標準照護相比，將 177Lu-PSMA-617 加入標準照護可顯著改善影像學無進展存活期和總體存活期 [1]。

表 11：VISION 試驗的關鍵結果。

治療方案

177Lu-PSMA-617 每六週靜脈輸注一次，最多六個週期。治療通常耐受良好，最常見的副作用是疲勞、口乾、噁心和骨髓抑制（血細胞計數下降）。

未來方向

177Lu-PSMA-617 的成功刺激了許多其他 PSMA 標靶放射性配體療法的開發，包括那些使用發射 α 射線的放射性同位素，如錒-225。臨床試驗也正在進行中，以評估在疾病的早期階段，以及與其他療法（如 PARP 抑制劑和免疫療法）聯合使用 PSMA 標靶放射性配體療法的效果。

結論

Lutetium-177-PSMA-617 代表了晚期前列腺癌治療的一大突破。這種新穎的放射性配體療法為 mCRPC 男性提供了一種高度標靶化且有效的治療，且副作用可控。新的 PSMA 標靶藥物和聯合策略的持續開發，有望進一步改善患有這種具挑戰性疾病的男性的預後。

---

參考文獻

[1] Sartor, O., et al. (2021). Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. The New England Journal of Medicine, 385(12), 1091-1103. '''