前言

免疫治療是一種利用人體自身免疫系統來對抗癌症的癌症治療方法，它已經徹底改變了許多類型癌症的治療。然而，與其他腫瘤相比，免疫治療在前列腺癌中的作用更為有限。這是因為前列腺癌通常被認為是一種「冷」腫瘤，其免疫細胞浸潤水平低，突變負荷也低。儘管存在這些挑戰，最近的進展已經確定了一部分可以從免疫治療中受益的前列腺癌病患，特別是使用一類被稱為檢查點抑制劑的藥物。

免疫系統與癌症

免疫系統有能力識別並摧毀癌細胞。然而，癌細胞可以發展出逃避免疫系統的機制。免疫逃避的關鍵機制之一是免疫檢查點蛋白的上調，例如 PD-1（程序性細胞死亡蛋白 1）和 PD-L1（程序性死亡配體 1）。這些蛋白充當免疫系統的「煞車」，阻止 T 細胞攻擊癌細胞。

檢查點抑制劑

檢查點抑制劑是一類免疫治療藥物，其作用是阻斷檢查點蛋白與其受體之間的相互作用。透過釋放免疫系統的「煞車」，這些藥物可以釋放出強效的抗腫瘤免疫反應。癌症治療中最常用的檢查點抑制劑是：

PD-1 抑制劑：派姆單抗和納武單抗
PD-L1 抑制劑：阿替利珠單抗、度伐利尤單抗和阿維魯單抗
CTLA-4 抑制劑：伊匹木單抗

免疫治療的生物標記物驅動選擇

檢查點抑制劑在前列腺癌中的成功高度依賴於預測治療反應的特定生物標記物的存在。兩個最重要的生物標記物是：

微衛星不穩定性高 (MSI-H) 或錯配修復缺陷 (dMMR)：一小部分前列腺癌（約 2-3%）在錯配修復系統中有缺陷，該系統負責在 DNA 複製過程中糾正錯誤。這導致了高水平的微衛星不穩定性和高腫瘤突變負荷 (TMB)。這些腫瘤更容易被免疫系統識別，並且對檢查點抑制劑高度敏感。
腫瘤突變負荷高 (TMB-H)：具有大量突變的腫瘤更有可能產生新抗原，這些新抗原是免疫系統可以識別的新型蛋白質。TMB-H 是預測對檢查點抑制劑反應的另一個指標。

派姆單抗

派姆單抗是一種 PD-1 抑制劑，已被 FDA 批准用於治療任何 MSI-H 或 dMMR 的實體瘤，包括前列腺癌。這種「腫瘤不可知」的批准是癌症治療中的一個里程碑事件，因為這是第一次根據生物標記物而不是腫瘤在體內的位置來批准藥物。

臨床應用

檢查點抑制劑通常在前列腺癌的以下情況下使用：

轉移性去勢抗性前列腺癌 (mCRPC)：派姆單抗被批准用於治療先前治療後進展的 MSI-H 或 dMMR 腫瘤的 mCRPC 病患。
聯合治療：臨床試驗正在進行中，以評估檢查點抑制劑與其他療法（如化學治療、PARP 抑制劑和 PSMA 標靶放射性配體療法）的聯合使用，以努力將「冷」腫瘤轉化為對免疫治療更敏感的「熱」腫瘤。

未來方向

前列腺癌免疫治療領域正在迅速發展。除了檢查點抑制劑，許多其他免疫治療方法也正在研究中，包括：

癌症疫苗
CAR-T 細胞療法
雙特異性抗體

結論

雖然免疫治療在前列腺癌中的影響尚未像在其他腫瘤中那樣廣泛，但對於具有特定生物標記物的一組特定病患而言，它已成為一種強效的治療選擇。新穎免疫治療藥物和聯合策略的持續開發，有望擴大免疫治療在前列腺癌管理中的作用。

參考文獻

[1] Marabelle, A., et al. (2017). Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair–Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. Journal of Clinical Oncology, 38(1), 1-10.