前言

前列腺癌的家族史是該疾病最強烈且最確鑿的風險因素之一。一級親屬（父親、兄弟或兒子）患有前列腺癌的男性，其自身患病的風險至少增加兩倍。如果親屬在年輕時（例如 <55 歲）被診斷出來，或者如果有多個家庭成員受到影響，則此風險更高。強烈的家族史表明對該疾病具有遺傳或基因易感性。本章全面概述了有強烈家族史的男性的前列腺癌管理，特別著重於遺傳諮詢和檢測的作用。

遺傳性前列腺癌的遺傳基礎

雖然大多數前列腺癌是散發性的，但據估計有相當一部分（5-10%）被認為是遺傳性的，這意味著它們是由遺傳的基因突變引起的。許多基因與遺傳性前列腺癌有關，其中最重要的是那些參與 DNA 損傷修復 (DDR) 途徑的基因。

BRCA2： BRCA2 基因的突變，以其在遺傳性乳腺癌和卵巢癌中的作用而聞名，是遺傳性前列腺癌最常見的原因之一。患有 BRCA2 突變的男性，其終生患前列腺癌的風險顯著增加，而且該疾病通常更具侵襲性，並在較年輕時被診斷出來。
BRCA1： BRCA1 基因的突變也會增加患前列腺癌的風險，儘管程度低於 BRCA2 突變。
ATM、CHEK2 和其他 DDR 基因：參與 DNA 損傷修復途徑的其他基因的突變也與前列腺癌風險增加有關。
林奇綜合症（錯配修復基因）：患有林奇綜合症（由錯配修復基因，如 MSH2 和 MLH1 的突變引起的遺傳性疾病）的男性，其患多種癌症（包括前列腺癌）的風險增加。

遺傳諮詢與檢測

鑑於識別遺傳突變的重要意義，應考慮對所有有強烈前列腺癌家族史的男性，以及有高風險或轉移性疾病個人史或在年輕時被診斷出來的男性進行遺傳諮詢和檢測。國家綜合癌症網絡 (NCCN) 對應提供遺傳檢測的人群有具體指南。

遺傳諮詢：這是關鍵的第一步。遺傳諮詢師可以詳細了解家族史，評估病患攜帶遺傳突變的風險，討論遺傳檢測的利弊，並幫助病患了解結果對其自身及其家人的潛在影響。
遺傳檢測：這通常通過簡單的血液或唾液檢測來完成。該檢測通常會涉及一組已知與前列腺癌和其他癌症風險增加相關的基因。

陽性遺傳檢測的意義

識別出致病的胚系突變具有許多重要意義：

對病患而言：
- 標靶治療：如果病患患有晚期前列腺癌，DDR 基因（如 BRCA2）的突變可能會使其有資格接受 PARP 抑制劑的治療。
- 其他癌症的篩檢：病患患其他癌症（如男性乳腺癌、胰腺癌或黑色素瘤）的風險可能會增加，並可能被建議接受加強篩檢。
對家人而言：
- 級聯檢測：一級親屬（男性和女性）有 50% 的機會遺傳該突變。應向他們提供遺傳諮詢和檢測（級聯檢測）。
- 加強篩檢：檢測結果為陽性的家人可以接受加強和更早的癌症篩檢（例如，男性更早和更頻繁的 PSA 篩檢，女性乳房 X 光檢查和其他篩檢）。

有遺傳易感性的男性的前列腺癌管理

對已知有遺傳易感性的男性的前列腺癌管理是一個複雜且不斷發展的領域。有證據表明，這些癌症可能更具侵襲性，並且在局部治療後復發的風險可能更高。

篩檢：有強烈家族史或已知基因突變的男性應在較早的年齡（例如 40 歲）開始 PSA 篩檢，並可能受益於更頻繁的篩檢。
積極監測：在 BRCA 突變男性中，對低風險前列腺癌進行積極監測的作用存在爭議。一些專家擔心這些腫瘤可能更容易進展，因此建議進行根治性治療。這是一個活躍的研究領域。
治療：治療的選擇（手術 vs. 放射）與一般人群相似，但應告知病患復發風險可能更高。對於患有轉移性疾病的男性，DDR 基因突變的存在是選擇全身性治療的關鍵因素。

臨床案例研究

病患：一名 52 歲男性被診斷出患有高風險、局部性前列腺癌（格里森 8 級）。他的母親和一位姨媽都在年輕時患有乳腺癌。

討論：該病患患有高風險前列腺癌，並且有與 BRCA 突變相關的癌症的強烈家族史。他被轉介進行遺傳諮詢和檢測，結果顯示 BRCA2 基因存在致病性突變。

結果：該病患的治療計劃受到這一新信息的影響。他被告知他的癌症可能更具侵襲性，並且他有更高的復發風險。他選擇接受根治性前列腺切除術。他的兩個成年子女（一個兒子和一個女兒）被轉介進行遺傳諮詢和檢測。他的女兒檢測出 BRCA2 突變呈陽性，並被納入高風險乳腺癌篩檢計劃。該病患還被告知他患其他癌症（如胰腺癌和男性乳腺癌）的風險增加。

結論：此案例說明了遺傳檢測不僅對病患的管理，而且對整個家庭的管理都可能產生深遠的影響。它突顯了詳細了解家族史和對轉介進行遺傳諮詢的低門檻的重要性。

結論

認識到遺傳學在前列腺癌中的重要作用，開創了個人化醫療的新時代。對於有強烈該疾病家族史的男性，遺傳諮詢和檢測可以提供寶貴的信息，指導病患及其家人的篩檢、預防和治療決策。多學科的方法，涉及泌尿科醫師、醫學腫瘤科醫師、放射腫瘤科醫師和遺傳諮詢師，對於為這個重要的病患群體提供全面和最先進的照護至關重要。