組合與三重療法
介紹多藥聯合治療策略和關鍵臨床試驗結果。
前言
隨著多種有效療法的發展，晚期前列腺癌的管理變得日益複雜。認識到不同治療具有獨特的作用機制，促使了旨在透過同時針對多個途徑來改善病患預後的聯合治療策略的發展。本章概述了改變轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌 (mHSPC) 治療的關鍵聯合與三聯療法方案。
聯合治療的原理
mHSPC 的傳統治療方法是單獨使用雄激素剝奪治療 (ADT)。然而，雖然 ADT 初期有效，但大多數病患最終會產生抗藥性。聯合治療的原理是透過在 ADT 中加入其他有效藥物來強化初始治療，目標是延遲抗藥性的發展並改善長期存活率。
雙聯療法
在過去十年中，數個大型隨機對照試驗證明，在 ADT 中加入第二種藥物（雙聯療法）可顯著改善 mHSPC 男性的總體存活率。
- ADT + 多西他賽： CHAARTED 和 STAMPEDE 試驗顯示，在高容量 mHSPC 男性中，將六個週期的多西他賽化療加入 ADT 可改善總體存活率 [1, 2]。
- ADT + 下一代 ARPIs： 包括 LATITUDE、STAMPEDE、ENZAMET 和 ARCHES 在內的數個試驗顯示，無論疾病容量如何，在 mHSPC 男性中，將下一代雄激素受體途徑抑制劑 (ARPI)，如阿比特龍、恩雜魯胺或阿帕魯胺，加入 ADT 可顯著改善總體存活率 [3, 4]。
三聯療法
最近，臨床試驗評估了在 ADT 和多西他賽中加入第三種藥物（三聯療法）的療效。此領域的兩個關鍵試驗是 PEACE-1 和 ARASENS。
- PEACE-1 試驗： 此試驗評估了在新發 mHSPC 男性中，將阿比特龍加入 ADT 和多西他賽的效果。結果顯示，與單獨使用 ADT 和多西他賽相比，三聯療法顯著改善了影像學無進展存活期和總體存活率，特別是在高容量疾病的男性中 [5]。
- ARASENS 試驗： 此試驗評估了在 mHSPC 男性中，將達羅魯胺加入 ADT 和多西他賽的效果。結果顯示，與單獨使用 ADT 和多西他賽相比，三聯療法顯著改善了總體存活率，死亡風險降低了 32.5% [6]。
| 療法 | 關鍵試驗 | 主要發現 |
|---|---|---|
| ADT + 多西他賽 | CHAARTED, STAMPEDE | 改善高容量 mHSPC 的總體存活率 |
| ADT + ARPI | LATITUDE, STAMPEDE, ENZAMET, ARCHES | 改善所有 mHSPC 的總體存活率 |
| ADT + 多西他賽 + 阿比特龍 | PEACE-1 | 改善總體存活率，特別是在高容量 mHSPC 中 |
| ADT + 多西他賽 + 達羅魯胺 | ARASENS | 改善所有 mHSPC 的總體存活率 |
表 12：mHSPC 的關鍵聯合與三聯療法方案。OS = 總體存活率。
治療選擇
多種有效的聯合與三聯療法方案的出現，使得 mHSPC 的治療選擇變得更加複雜。治療的選擇取決於多種因素，包括：
- 疾病容量： 基於多西他賽的方案的益處在高容量疾病的男性中最為顯著。
- 病患健康狀況與共病症： 必須考慮不同藥物的副作用概況。
- 病患偏好： 不同方案的治療持續時間和強度可能有所不同。
結論
聯合與三聯療法的發展改變了轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌的治療。透過強化初始治療，這些方案已被證明可以顯著改善病患預後並延長存活期。包括其他標靶療法和免疫療法在內的新穎聯合策略的持續發展，有望進一步改善晚期前列腺癌男性的前景。
參考文獻
[1] Sweeney, C. J., et al. (2015). Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. The New England Journal of Medicine, 373(8), 737-746.
[2] James, N. D., et al. (2016). Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. The Lancet, 387(10024), 1163-1177.
[3] Fizazi, K., et al. (2017). Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. The New England Journal of Medicine, 377(4), 352-360.
[4] Davis, I. D., et al. (2019). Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer. The New England Journal of Medicine, 381(2), 121-131.
[5] Fizazi, K., et al. (2022). Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. The Lancet, 399(10336), 1695-1707.
[6] Smith, M. R., et al. (2022). Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. The New England Journal of Medicine, 386(12), 1132-1142.